真空衰減法、激光法和高壓放電法適用于小瓶泄漏的檢測
小瓶泄漏的影響
這些藥瓶通常裝滿無菌藥品，包括粉針和水針劑。注射瓶的內部通常采用高真空或微負壓密封。注射器一旦泄漏，空氣中的氧氣、水蒸氣和微生物會侵入容器，使灌裝產品氧化、水解、受潮，影響產品的穩定性。而且，如果灌裝產品適合微生物生長，微生物會迅速繁殖，給患者的生命安全埋下隱患。水針瓶通常用氮氣密封。一旦泄漏，空氣中的氧氣和微生物會侵入容器，使氮氣被氧氣取代，產品可能被氧化，從而影響產品的穩定性。而且，如果灌裝產品適合微生物入侵后微生物的生長，微生物會迅速繁殖，為患者的生命安全埋下隱患。
青霉素瓶傳統檢漏方法及其弊端
傳統的西林瓶檢漏方法主要有色水法和微生物挑戰法。這兩種方法一般都是主觀的、定性的和破壞性的。色水法適用于產品灌裝小瓶的檢測，可用于生產過程；微生物挑戰法多用于空容器的檢測，適用于驗證過程。雖然這兩種方法已被業界使用多年，但它們的缺點是顯而易見的。彩水法的缺點是破壞性檢測，靈敏度低，結果主觀，費時費力，不可追溯；微生物挑戰法的缺點是：破壞性檢測，費時費力，不可追溯，漏泄通道呈鋸齒形時漏檢率高。目前，FDA傾向于用物理定量方法代替傳統的兩種方法。
西林瓶檢漏方法的選擇
真空衰減法、激光法和高壓放電法適用于小瓶泄漏的檢測。真空衰減法適用于冷凍干燥和水針瓶，激光法適用于有頂空的氮氣或負壓瓶，高壓放電法適用于水針瓶。如果瓶內有蛋白質顆粒，應選擇高壓放電法；如果要檢測水針瓶和凍干瓶，可采用真空衰減法；如果是凍干瓶或有一定頭部空間的充氮水針瓶，可采用激光法。相比之下，真空衰減法不僅可以檢測充液的水針筒，還可以檢測具有大氣氣頂空間的水針筒和凍干粉筒，因此更適用。激光法只能檢測上述三個樣品中的凍干粉針劑瓶，而高壓放電法只能檢測三個樣品中的前兩個。
山東耀智科技有限公司根據多項國家標準和國際標準設計開發了西林瓶密封完整性檢測儀密封試驗機。本儀器主要用于小瓶的密封性試驗和密封性試驗。
西林瓶檢漏方法的建立與驗證
優化后的參數需要通過陰性樣本和陽性樣本進行驗證。根據陰性樣品的檢測數據，初步建立合格和不合格的泄漏標準值。根據標準值，檢測陰性樣品時，所有結果均為合格；檢測陽性樣品時，所有結果均為不合格。
青霉素瓶泄漏標準的制定
以真空衰減法為例，泄漏標準應設置兩個參數：絕對壓力值和壓差值。應設置絕對壓力值，以確保檢測到大中型泄漏；應設置壓差值，以確保檢測到小泄漏。壓差與泄漏量之間的關系通常通過微流量計來實現。微流量計流量與泄漏量的換算可以通過公式或查表得到。
目前，泄漏范圍在儀器的檢測限和傳統方法的檢測限之間。同時，要保證泄漏水平，盡可能降低微生物入侵的風險。許多研究表明，當泄漏量大于5μm時，微生物會明顯侵入包裝容器，傳統的色水法檢測精度一般大于或等于5μm，真空衰減設備的準確度一般在1μm以上，因此，最終確定泄漏標準可設定在1～5μm之間，具體設定值需根據實際生產情況進行調整。